将黑色素瘤研究扩展到肯塔基州以外

Markey是一个多位点试验的主要机构，该试验旨在发现如何治疗对传统疗法有耐药性的黑色素瘤患者。

英国马基癌症中心的一组研究人员已经开始了一项可能改变实践的任务，为携带BRAF突变的黑色素瘤患者寻找一种新的护理治疗标准。

黑素瘤患者传统上有两种治疗方案。第一种是免疫疗法，无论黑色素瘤是否发生突变，大多数患者都会接受免疫疗法。这种治疗可以治愈多达三分之二的患者。

如果免疫治疗不能根除癌症，或者患者不能耐受免疫治疗，BRAF突变的黑色素瘤患者通常使用BRAF- mek抑制剂组合治疗。大多数患者最初对这种治疗反应良好，但在12至13个月后，他们的癌症通常会以极具侵略性的方式复发。

“当患者复发时，他们的黑色素瘤会到处转移，”首席研究员Rina Plattner博士说。“这些病人的时间非常有限。”普拉特纳和她在马基的同事们正在试图弄清楚为什么会发生这种情况，以及他们可以做些什么来最好地治疗这些患者。

“我们组建了一个由临床医生、基础科学家和转化研究人员组成的团队，推动癌症研究向前发展。”

吉尔·科勒萨博士

添加ABL抑制剂

普拉特纳的实验室之前发现，ABL激酶(ABL1, ABL2)在驱动黑色素瘤患者的转移中很重要。他们还发现这些激酶在抵抗BRAF-MEK抑制剂中起着关键作用。

当研究人员用ABL抑制剂和BRAF-MEK组合治疗小鼠时，耐药性逆转，肿瘤消失。此外，研究人员发现，在耐药性开始之前给予这种抑制剂组合几乎完全阻止了耐药性的发展。

马基精密医学诊所主任吉尔·科莱萨(Jill Kolesar)说:“目前对BRAF突变型黑素瘤的治疗，对于不能耐受或免疫治疗失败的患者，是使用BRAF和MEK抑制剂组合，如果患者失败，没有标准的治疗方法。”“在该方案中添加ABL抑制剂，如果有效且可耐受，可能会改变这些患者的治疗方式。”

确保必要的药物

有了这些信息，普拉特纳和前马基医学肿瘤学家王鹏联系了诺华制药公司，该公司拥有BRAF-MEK抑制剂dabrafenib和trametinib的权利，并生产白血病药物尼罗替尼，一种第二代ABL抑制剂。

诺华同意资助一项临床试验。这笔资金以提供必要药物的形式提供。每位患者每月的尼罗替尼费用约为4000美元，保险公司不会为非适应症用药支付费用。

NCI资助额外的研究

在此基础上，Plattner与Kolesar和宾夕法尼亚州伊斯顿圣卢克医院的医学肿瘤学家Melissa Wilson博士合作开发了多pi R01。他们还邀请了黑色素瘤肿瘤学家道格拉斯·约翰逊(Douglas Johnson)博士在范德比尔特医学中心(Vanderbilt Medical Center)进行这项试验。

“这项研究在Markey以外的地方启动，代表着癌症中心自被指定为国家癌症研究所以来的成熟，”Markey多地点临床试验负责人郝忠林(Zhonglin Hao)博士说。

自5月份获得NCI的资助以来，普拉特纳实验室正在进行基础科学实验，以探索ABL如何在细胞培养和动物体内驱动耐药性。他们还将利用临床试验的样本，到目前为止已经招募了一名患者，以证实他们的细胞培养和动物发现。

由于药物相互作用的可能性，Kolesar的实验室正在测量药物的血浆浓度，以确保患者的安全。

“这项研究的结果，如果是积极的，可以写在国家综合癌症网络指南，”郝补充说。

多点试验的好处

Markey, Vanderbilt和St. Luke都参与了这个多点临床试验。Markey是迄今为止由NCI支持的三个多地点试验的领导者，更多的试验正在进行中。该癌症中心希望雇佣大约12人来支持多达5个多地点的研究。

“多点试验的主要好处是我们可以更快地完成试验，”Kolesar说。“肿瘤学现在发展得非常快。”

“这项研究的结果，如果是积极的，可能会改变临床实践，并为国家综合癌症网络指南提供信息。”

郝忠林博士

多点试验的另一个优点是有机会收集其他研究人员的智力投入。范德比尔特大学的约翰逊被认为是黑色素瘤方面的国际思想领袖，圣卢克医院的威尔逊有多年治疗黑色素瘤患者的经验。

Kolesar说:“我们组建了一个由临床医生、基础科学家和转化研究人员组成的团队，推动癌症研究向前发展。”