桑德斯布朗研究暗示了阿兹海默症药物试验失败的根本原因

一个照顾者与一位上了年纪的女病人坐在轮椅上。

因为阿尔茨海默病痴呆的主要原因,许多人使用这两个术语可以互换。但不充分的血液流向大脑由于中风或小中风,称为minifarcts,标志的一种叫做血管性认知损害和痴呆的疾病(VCID)。VCID是第二个痴呆的最常见原因,和两个并不是相互排斥的,研究人员估计,40 - 60%的阿尔茨海默氏症患者也有VCID。

VCID可能是阿尔茨海默氏症治疗无效

最近发表在《神经科学杂志》上一篇论文通过唐娜-威尔科克,肯塔基大学的博士beplay全站官网登录入口桑德斯布朗老龄中心报告说,某种形式的免疫疗法针对老年痴呆症患者,病人也有VCID时可能是无效的。

“这些研究结果很重要,因为它们提供一个可能的解释为什么anti-Aβ免疫疗法对阿尔茨海默病的临床试验在历史上是失败的,”-威尔科克说。“如果40%的老年痴呆症患者也有VCID,治疗候选人这一目标只有阿尔茨海默氏症在患者生理不会有效。这就像治疗只有一半的疾病。”

免疫疗法是如何工作的

大多数研究人员认为,大脑含有β淀粉样蛋白斑块的形成(Aβ)肽是一个初始步骤在阿尔茨海默病的发展,导致一个种族识别和测试治疗减少这些斑块的水平。Anti-Aβ免疫疗法,利用抗体Aβ清除从大脑,一直是一个主要的方法。

而这些药物显示承诺在动物实验中,临床试验未能显示在人类患者相似的好处。

“在临床试验中一个又一个的失败,已经很令人沮丧的科学界和病人,-威尔科克说。“我的工作可能揭示为什么他们一些早期的失败,最终打开门结合治疗VCID和阿尔茨海默氏症”。

寻找新的可能性

没有一个合适的动物模型,检测这一假设是不可能的。幸运的是,-威尔科克和她的研究小组已经开发了一个阿尔茨海默氏症和VCID相结合的创新模式。使用这种小鼠模型,连同其母的阿尔茨海默氏症模型没有VCID, -威尔科克评估anti-Aβ抗体的能力提高认知能力在这两个模型。尽管两组Aβ水平相对较低,没有改善认知功能与阿尔茨海默氏症和VCID联合组。

“anti-Aβ免疫疗法的失败在混合老年's-VCID模型表明,治疗疾病过程必须有一个成功的结果,”-威尔科克说。“缺失的环节,我们的动物模型通常具有的特点只有一个疾病,导致失败的成功翻译诊所。”

通过开发一个模型,更准确地反映了大脑的变化,我们看到在人类的大脑痴呆,我们可以更好地发展我们的治疗方法,增加我们成功的机会翻译。我们的下一步是添加一个治疗VCID在Aβ免疫疗法来克服无法产生有意义的学习和记忆的改善。”

研究报告在这份出版物是由国家神经疾病和中风研究所的美国国立卫生研究院F31NS092202和1 ro1ns079637奖数字。这个内容是完全的责任作者和并不一定代表的官方观点国家卫生研究院。


下一个步骤

  • 英国的桑德斯布朗最近被授予这类研究的825万美元的赠款。
  • 是一个研究的一部分,访问桑德斯布朗网站
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