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研究
研究重点
Wnt/ß-catenin信号通路在早期发育，干细胞更新和肿瘤发生中起着重要作用。另外，Wnt信号在人类肠上皮的组织和维持中至关重要。在这一途径中，许多不同的组件共同使用，将外部信号转换为靶细胞内基因表达的变化。结合其受体后，Wnt配体最终导致细胞质β-catenin的稳定，然后通过与TCF/LEF转录因子的相互作用来自由进入细胞核并激活转录。
导致失调的Wnt信号传导的体细胞突变是结直肠癌发展的早期事件，这是美国癌症死亡的第二大原因。大约80％的结直肠癌患有APC（腺瘤性息肉大肠杆菌）突变，约15％具有β-catenin突变。我们已经确定了WNT途径中的新分子，并提供了有关突变如何导致ß-catenin积累导致癌症的见解。
我们还对Wnt信号和其他信号通路之间的串扰感兴趣。例如，我们已经将KLF4确定为β-catenin的新型抑制剂。KLF4是肿瘤抑制剂，也是干细胞重新编程的关键因素。我们发现KLF4通过调节染色质复制来控制转录。我们目前正在研究癌症和干细胞中KLF4的分子机制，包括癌症干细胞。
我们正在与Markey Cancer Center的临床医生合作研究人类癌症的机制，尤其是GI和肺癌。我们正在与药物学家合作开发用于预防癌症和治疗的小分子抑制剂。我们的长期目标是开发针对癌症和其他人类疾病的新型治疗和诊断。